基于分子动力学和自由能计算研究小分子对HIF-VHL相互作用的抑制机理（英文）

作者：石明松; 周鑫; 蔡瑶; 李鹏辉; 秦登雪; 严新蓉; 杜孟; 李硕; 徐定国^*

来源：Chinese Journal of Chemical Physics, 2021, 34(06): 814-834.

• Von hippel lindau蛋白
• 缺氧诱导因子
• 抑制剂
• 分子动力学
• 自由能

蛋白-蛋白相互作用涉及多种生理过程.其中HIF-VHL作为局部缺血性心脏病的重要靶标得到了学术界和工业界的广泛关注.本文使用分子动力学模拟和结合自由能计算研究pro-like的小分子抑制剂对VHL-HIF的抑制机理.Pro-like抑制剂能够与HIF竞争性地结合在VHL蛋白上,从而破坏VHL-HIF相互作用.基于抑制机理给出了pro-like抑制剂的优化策略.

• 单位
  四川大学华西医院; 四川大学; 生物治疗国家重点实验室