血管生成素在柔红霉素诱导大鼠肾小球硬化中的变化及意义

作者：卢远航; 邓安国; 李宁; 杨晓; 刘建社

来源：肾脏病与透析肾移植杂志, 2006, (01): 35-41.

• 血管生成素
• 肾小球硬化
• 柔红霉素
• 足突细胞

目的:探讨柔红霉素(DRB)诱导大鼠肾小球硬化过程中,内源性血管生成素的异常变化及其病理作用。方法:70只健康雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组30只,DRB组40只,从DRB组大鼠尾静脉按15mg/kg注射DRB,分别于注药后的第1、2、4、6、8、12周,随机取各组大鼠5只,收集24h尿量,采血取肾,检测24h尿蛋白定量(24hUPQ)、血浆Angiopoietin1(Ang1)、Angiopoietin2(Ang2)和肿瘤坏死因子α(TNFα),用PAS染色、免疫组化、原位杂交和透射电镜技术进行病理形态学分析。结果:随病变的进展,肾小球表达Ang1mRNA和蛋白下调,表达Ang2mRNA、Ang2蛋白、TNFα蛋白和Fn蛋白上调。DRB组肾小球内Ang1mRNA和蛋白表达分别与24hUPQ呈负相关;血浆Ang2、肾小球Ang2mRNA和蛋白表达分别与24hUPQ呈正相关;血浆TNFα浓度和肾小球局部的TNFα蛋白表达分别与肾小球内Ang2mRNA和蛋白表达呈正相关。肾小球内Ang2蛋白表达与Fn蛋白表达、MAEM呈正相关。结论:肾小球局部Ang1表达减少,Ang2表达上调,与DRB诱导大鼠肾小球硬化的发生密切相关;血浆Ang2浓度升高和肾小球内Ang2表达上调,可能共同介导了肾小球滤过膜通透性的增高。

• 单位
  协和医院; 华中科技大学同济医学院