转化生长因子β1通过上调海马脑源性神经营养因子改善小鼠围术期神经认知障碍

作者：李晓; 何龙; 柳少轩; 艾艳秋^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(01).

• 转化生长因子β1
• 围术期神经认知障碍
• 脑源性神经营养因子
• 肌钙蛋白受体激酶B
• 神经炎性反应

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1通过上调海马脑源性神经营养因子(BDNF)来改善小鼠围术期神经认知障碍。方法老年小鼠共45只, 20～22月龄, 体重28～34 g, 将其分为3组(n=15):假手术对照组(S组)、外科手术组(O组)、外科手术+小鼠重组TGF-β1(O+T组)。S组仅行戊巴比妥麻醉, 不行外科手术操作;O组和O+T组小鼠在戊巴比妥麻醉下行剖腹探查术, 术后即刻、24、48、72 h分别腹腔注射重组TGF-β1 10 mg/kg。术后第7天行Y迷宫测试;蛋白质印迹法(Western blot)检测海马TGF-β1、TGF-β2、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、磷酸化酪氨酸激酶受体B(p-TrkB)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、BDNF的蛋白表达水平。采用单因素方差分析(ANOVA)以评估组间差异。结果 O组术后第7天, 进入新异臂次数和新异臂停留时间低于S组[(5.500±2.302)次比(18.900±3.912)次、(30.700±10.402) s比(103.500±28.745) s, P<0.01], 海马TGF-β1表达量低于S组(0.376±0.058比0.720±0.187, P<0.01), Iba-1和TNF-α蛋白表达量水平高于S组(0.233±0.065比0.089±0.012、0.741±0.149比0.264±0.203, P<0.01);O+T组术后第7天进入进入新臂的次数和停留新臂时间高于O组[(12.900±2.302)次比(5.500±2.302)次、(74.000±7.021) s比(30.700±10.402) s, P<0.01], 海马p-TrkB和BDNF表达量高于O组(0.761±0.183比0.323±0.090、0.843±0.174比0.551±0.076, P<0.01), Iba-1和TNF-α表达量低于O组(0.087±0.014比0.233±0.065、0.176±0.149比0.741±0.149, P<0.01)。结论 TGF-β1治疗可减轻小鼠术后认知功能障碍及海马神经炎性反应, 其作用机制和上调BDNF信号通路相关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院