产前应激致抑郁样子代大鼠海马磷酸化蛋白质和代谢产物变化的初步研究

作者：何威; 孙宏利; 黄惠梅; 李清红^*

来源：中国妇幼健康研究, 2022, 33(06): 25-30.

• 抑郁
• 海马
• 产前应激
• 磷酸化蛋白质组学
• 代谢组学
• 大鼠

目的 探讨产前应激(PS)诱导抑郁样子代大鼠大脑海马磷酸化蛋白质和代谢产物的基本特征，为儿童抑郁研究提供分子机理。方法 本研究将怀孕母鼠随机分为对照组(n=8)和PS组(n=8),PS组在妊娠第14～20 d接受慢性束缚应激，使用糖水偏好实验(SPT)对45只出生后30 d的雄性子代大鼠进行PS易感性(PS-S)筛选；进一步随机选取PS-S组和对照组各8只，采用旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)评价PS模型的有效性；应用串联质谱标签(TMT)标记的磷酸化蛋白质组学和基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术的非靶向代谢组学，定量分析PS组和对照组子代大鼠之间磷酸化蛋白质和代谢产物的差异。结果 与对照组相比，PS-S子代大鼠在OFT的穿越总格数、中心格数、直立次数和在中央格内的停留时间显著减少(t值分别为14.70、6.396、9.058、14.27,P<0.05),在FST和TST中的不动时间显著延长(t值分别为17.70、8.751,P<0.05);本研究结果显示PS-S组和对照组之间存在197个显著差异磷酸化肽段(140个丰度升高，57个丰度降低),80个显著差异代谢产物(55个水平升高，25个水平降低);不同的磷酸化肽段和代谢产物之间存在相关性；联合分析结果表明，差异修饰蛋白和代谢产物共同参与了胆碱能突触、甘油磷脂代谢、长时程增强等通路。结论 本研究系统分析了PS-S子代大鼠海马独特的蛋白质磷酸化谱及代谢产物谱，揭示了差异分子在PS诱导子代大鼠抑郁样行为过程中的生物学功能，以及磷酸化蛋白质与代谢产物之间的调控作用。

• 单位
  西北妇女儿童医院; 西安市儿童医院