摘要

目的探讨微小RNA-191(miR-191)抑制巨噬细胞早期生长反应蛋白1(EGR1)介导小鼠巨噬细胞对脓毒症的影响。方法无特定病原级雌性BALB/c小鼠,构建脓毒症模型后分为对照组(n=10)和miR-191组(n=10)。对照组经腹腔注射10 mg/kg的0.9%氯化钠溶液,miR-191组经腹腔注射10 mg/kg的miR-191质粒。观察48h记录小鼠生存情况,采用腹腔灌洗法收集腹腔灌洗液检测细菌负荷,苏木精伊红染色法观察肺脏组织变化。培养腹腔巨噬细胞并进行体外实验,分为A组和B组,A组加入miR-191质粒,B组加入等体积0.9%氯化钠溶液。检测A组和B组EGR1含量和细菌数目。结果 miR-191组小鼠生存率高于对照组,腹腔和血液细菌负荷数小于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。对照组小鼠肺泡结构紊乱,肺泡间隔明显增宽,肺间质有明显充血水肿,部分肺不张,有大量中性粒细胞浸润; miR-191组小鼠肺泡结构基本完整,肺泡间隔增宽,肺间质充血水肿明显改善,中性粒细胞浸润明显减少。体外实验结果显示,A组小鼠巨噬细胞EGR1水平低于B组,细胞内细菌存活数低于B组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 miR-191通过抑制EGR1表达,有效降低脓毒症小鼠氧化应激反应,减轻肺组织病理损伤,提高细菌清楚能力,这可为临床治疗脓毒症提供参考。