Sarm1基因在创伤性脑损伤中的作用

作者：刘潜; 于欣宇; 车益军; 曹芳^*; 冉启山^*

来源：遵义医科大学学报, 2022, 45(05): 567-575.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2022.0090

• 创伤性脑损伤
• 轴突损伤
• Sarm1
• APP

目的 通过建立控制性皮质损伤(CCI)模型，探讨CCI后Sarm1对小鼠脑组织神经损伤程度、轴突损伤、神经元死亡及小鼠行为学的影响，为后续创伤性脑损伤的治疗提供新的理论依据。方法 (1)分别构建野生型小鼠和Sarm1基因敲除小鼠CCI模型，于建模成功后第1、3、5、7天，用转棒实验评价Sarm1对CCI后小鼠的神经功能的影响。(2)运用7T MRI对小鼠进行活体扫描，T2像观察两组小鼠创伤灶部位脑组织损伤程度，并通过DTI像扫描，检测FA值比较Sarm1对CCI后小鼠轴突损伤的影响。(3)免疫荧光及Western blot检测APP表达，进一步验证CCI后Sarm1对神经轴突损伤的影响。(4)免疫组化检测神经核抗原(NeuN),检测CCI后Sarm1对小鼠神经元活性的影响。结果 (1)Sarm1基因敲除鼠在伤后第1、3、5天小鼠运动功能相较于野生组显著改善。(2)Sarm1基因敲除鼠在伤后第1天创伤部位损伤范围较野生组明显减少；Sarm1敲除鼠在伤后第1天损伤灶FA值的降低程度较WT组明显减轻。(3)CCI后，Sarm1基因敲除组APP表达较野生组明显减少。(4)Sarm1敲除鼠较WT组损伤灶周边NeuN表达明显增高，说明Sarm1敲除后，对神经元损伤起到明显的保护作用。结论 创伤性脑损伤后，敲除Sarm1可减轻脑组织损伤，抑制轴突损伤及神经元死亡从而发挥神经保护作用。

• 单位
  遵义医科大学