补阳还五汤苷类组分介导NF-κB通路抗动脉粥样硬化炎症反应的机制研究

作者：傅馨莹; 孙正骥; 龙清吟; 谭维; 李艳军; 吴露; 何清湖^*; 张伟^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(01): 202-210.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220905.703

• 补阳还五汤
• 苷类组分
• 动脉粥样硬化
• 炎症反应
• NF-κB信号通路

探讨补阳还五汤苷类组分调节核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路对载脂蛋白E-/-(apolipoprotein E-/-,ApoE-/-)小鼠及RAW264.7细胞炎症反应的影响。体内实验，采用高脂饲料连续喂养ApoE-/-小鼠12周，建立动脉粥样硬化动物模型，75μg·mL-1氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, Ox-LDL)孵育RAW264.7细胞24 h建立动脉粥样硬化细胞模型，利用全自动生化分析仪、苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)、Western blot及droplets digital PCR方法，检测血脂水平、主动脉内膜厚度、炎症因子含量及NF-κB通路相关蛋白及mRNA表达水平，评价动脉粥样硬化病变情况、药物抗动脉粥样硬化作用机制。结果表明，ApoE-/-小鼠高脂饲料连续喂养12周后成功建立动脉粥样硬化模型。与对照组比较，模型组小鼠血浆中总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)含量显著升高，血管内膜增厚，炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)含量增加，NF-κB及IκBα蛋白及mRNA表达显著增加；与模型组相比，补阳还五汤苷类组分高剂量组显著降低小鼠血浆中TC、TG、LDL-C含量，减轻斑块面积和厚度，减少炎症因子TNF-α的含量，抑制NF-κB、IκBα蛋白及mRNA表达，且作用与补阳还五汤一致。体外实验，采用75μg·mL-1 Ox-LDL刺激RAW264.7细胞24 h成功建立泡沫细胞模型。与对照组相比，模型组细胞NF-κB的入核量、IκBα蛋白及相关mRNA的表达增加；与模型组比较，补阳还五汤苷类组分中、高剂量组减少NF-κB的入核量、IκBα蛋白及相关mRNA的表达。以上结果表明，苷类组分是补阳还五汤抗动脉粥样硬化的主要有效成分，可抑制NF-κB通路，减轻炎症反应，发挥母方补阳还五汤同效的抗动脉粥样硬化炎症反应的作用。

• 单位
  岳阳市中医医院; 湖南中医药大学; 湖南医药学院; 浏阳市中医医院