神经肌肉电刺激对慢性低氧高二氧化碳模型大鼠肺动脉高压的影响

作者：覃燕青; 沈洁; 黄世园; 蒋贤逊; 王小同^*

来源：中华物理医学与康复杂志, 2017, 39(03): 165-169.

• 低氧高二氧化碳
• 肺动脉高压
• 神经肌肉电刺激
• 低氧诱导因子-1α
• 大鼠

目的观察神经肌肉电刺激对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的影响。方法选取雄性SD大鼠18只, 按随机数字表法分为正常对照组(对照组)、低氧高二氧化碳组(模型组)和低氧高二氧化碳+神经肌肉电刺激组(电刺激组), 每组6只大鼠。模型组和电刺激组每天置于氧舱内(O2浓度9%至11%, CO2浓度5%至6%)8 h进行造模, 连续4周, 对照组则吸入普通空气。每天造模结束后对电刺激组大鼠双侧腓肠肌进行神经肌肉电刺激30 min。4周后, 处死大鼠, 分离右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S), 计算右心肥厚指数RVHI[RVHI=RV/(LV+S)], 光镜下观察大鼠肺细小动脉结构形态变化, 计算出管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%);采用蛋白质印迹法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、丙酮酸脱氢酶-E1(PDH-E1)、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)蛋白表达;同时采用微量酶标法检测(LDH)活性, 采用ELISA法检测丙酮酸脱氢酶(PDH)的浓度。结果与对照组比较, 模型组的RVHI、WT%、WA%值均升高(P<0.01), HIF-1α、PDK1蛋白表达水平增高(P<0.01), PDH-1Eα蛋白表达下降(P<0.01), LDH活性提高(P<0.01), PDH浓度未见明显差异(P>0.05)。与模型组相比较, 电刺激组的RVHI、WT%、WA%值均显著降低(P<0.01), HIF-1α, PDK1蛋白表达明显下降(P<0.01), PDH-E1α蛋白表达明显增高(P<0.01), LDH活性显著下降(P<0.01), PDH浓度未见明显差异(P>0.05)。结论神经肌肉电刺激可能通过抑制HIF-1α蛋白表达, 抑制PDK1、PDH-E1α活性、LDH活性, 抑制肺组织氧化磷酸化向糖酵解转变, 从而减轻肺血管重塑, 改善慢性低氧高二氧化碳所致的大鼠肺动脉高压。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 南县人民医院; 神经内科; 湖北省孝感市中心医院