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摘要
二噁英是芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AHR)的高效外源配体，已知可以通过AHR发挥免疫毒性作用。经典的AHR毒性通路是指AHR由配体激活后进入细胞核，并与芳烃受体核转运蛋白(AHR nuclear translocator, ARNT)形成复合物，诱导二噁英反应元件(dioxin response element, DRE)控制的下游免疫相关基因的表达。但新的研究表明二噁英诱导免疫毒性还存在多种非经典的AHR通路，即激活后的AHR与其他信号通路(如炎症反应、细胞周期和信号转导)中的关键蛋白之间发生相互串扰，影响细胞功能。该过程中，AHR直接或以AHR-ARNT复合物的形式与其他转录因子相互作用，协同募集到共识或非共识DRE位点并与之结合，进而影响关键分子的转录和表达。目前已有许多与二噁英结构相似的物质被证明具有类二噁英的AHR激活活性，包括部分多氯联苯、多环芳烃和多溴联苯醚等，被称为类二噁英物质(dioxin-like compounds, DLCs)。DLCs可以通过激活AHR影响免疫系统，但一些研究表明，部分DLCs的免疫毒性可通过非AHR依赖的途径产生，这些途径可能包括导致细胞氧化应激、影响细胞呼吸爆发反应、促进细胞凋亡和干扰线粒体功能等。总之，与二噁英相比，DLCs的免疫毒性作用机制并不清晰，还需要更为系统的研究。
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单位中国科学院; 中国科学院生态环境研究中心; 中国长江三峡集团公司; 中国科学院大学
