SIRT1信号通路介导葛根素抵抗脓毒症心肌损伤的机制研究

作者：郑超^*; 田作春; 苏永超; 马继鹏

来源：山西医科大学学报, 2020, 51(01): 46-52.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2020.01.008

• 葛根素
• 脓毒症
• 心肌损伤
• 炎症反应
• 凋亡
• 氧化应激
• 沉默信息调控因子1

目的明确沉默信息调控因子1(SIRT1)信号通路在葛根素缓解脓毒症心肌损伤中的具体作用。方法将C57小鼠随机分为假手术(sham)组,葛根素(Pue)处理组,脓毒症(sepsis)组,脓毒症+葛根素(sepsis+Pue)组,EX527(SIRT1抑制剂)+脓毒症+葛根素(EX527+sepsis+Pue)组以及EX527+脓毒症(EX527+sepsis)组。通过小鼠盲肠结扎穿孔法构建脓毒症小鼠模型。EX527+sepsis+Pue组和EX527+sepsis组小鼠盲肠结扎穿孔前通过腹腔注射给予5 mg/(kg·d) EX527,共给药3次。sepsis+Pue组和EX527+sepsis+Pue组小鼠盲肠结扎穿孔后通过腹腔注射给予单剂量的葛根素(10 mg/kg)。盲肠结扎穿孔后48 h,检测各组小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、心肌活性氧(ROS)产量、凋亡率、SIRT1和Ac-p53的表达量以及血清内TNF-α和IL-1β含量。结果与sham组相比,Pue组小鼠上述指标无明显变化(P> 0. 05)。与sham组相比,sepsis组小鼠LVEF、LVFS以及SIRT1的表达量明显降低,心肌ROS产量、凋亡率、Ac-p53表达量、血清内TNF-α和IL-1β含量明显增高(P <0. 05)。与sepsis组相比,sepsis+Pue组小鼠LVEF、LVFS以及SIRT1的表达量明显增高,心肌ROS产量、凋亡率、Ac-p53表达量、血清内TNF-α和IL-1β含量明显降低(P <0. 05)。EX527+sepsis+Pue组抑制SIRT1信号通路明显减弱了葛根素抵抗脓毒症心肌损伤作用(P <0. 05)。结论 SIRT1信号通路通过抑制氧化应激损伤、炎症反应和心肌凋亡,介导了葛根素抵抗脓毒症心肌损伤的作用。

• 单位
  西京医院; 中国人民解放军空军军医大学; 海南省第三人民医院