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摘要
目的:探讨大蒜素调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对肺结核大鼠肺部炎症的影响。方法:以尾静脉注射结核杆菌悬液的方法构建肺结核大鼠模型，随机分为：模型组、大蒜素组(14 mg·kg~(-1))、AG490组(JAK抑制剂，5 mg·kg~(-1))、大蒜素+AG490组(14 mg·kg~(-1)+5 mg·kg~(-1)),每组12只，另选12只大鼠作为正常对照组。各给药组灌胃给与相应药物，模型组和正常对照组给与等量0.9%氯化钠溶液，1次/d,持续21 d。以药物分组干预处理后，测定各组肺组织结核分枝杆菌菌落数；苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肺组织病理学变化；试剂盒检测各组大鼠肺组织氧化应激因子谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平及血清炎症因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、环氧化酶-2(COX-2)水平；免疫印记法检测各组大鼠肺组织JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型组大鼠肺组织可见大量增生型结核结节，肺组织炎症细胞浸润明显，肺泡管、肺泡腔异常扩大，出现干酪样坏死等病理损伤，肺组织结核分枝杆菌菌落数、ROS与MDA水平、血清炎症因子IFN-γ、IL-6与COX-2水平、肺组织p-JAK2/JAK2及p-STAT3/STAT3显著升高(P<0.05),肺组织GSH-Px水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比，大蒜素组、AG490组、大蒜素+AG490组大鼠肺组织上述病理损伤均有改善，肺组织结核分枝杆菌菌落数、ROS与MDA水平、血清炎症因子IFN-γ、IL-6与COX-2水平、肺组织p-JAK2/JAK2及p-STAT3/STAT3均降低(P<0.05),肺组织GSH-Px水平均升高(P<0.05);与大蒜素组、AG490组分别相比，大蒜素+AG490组大鼠肺组织上述病理损伤改善程度增加，肺组织结核分枝杆菌菌落数、ROS与MDA水平、血清炎症因子IFN-γ、IL-6与COX-2水平、肺组织p-JAK2/JAK2及p-STAT3/STAT3均降低(P<0.05),肺组织GSH-Px水平均升高(P<0.05)。结论:大蒜素可抑制炎症，降低氧化应激水平，改善肺结核大鼠肺部病理损伤，可能是通过下调JAK2/STAT3通路信号实现的。
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单位昆明市第三人民医院; 基础医学院; 昆明医科大学
