摘要
目的 研究乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)"a"决定簇热点突变对乙肝疫苗保护效果的影响.方法 根据HBV基因保守序列设计PCR扩增引物,针对"a"决定簇突变设计简并探针,制备检测HBV"a"决定簇16种热点突变的基因芯片,并用克隆测序对芯片检测结果进行验证.基因芯片法检测47对乙肝疫苗阻断失败的母婴配对样本和323例阻断成功的母亲样本.结果 克隆测序证明,基因芯片法具有特异性.应用该法检测发现,野生株(阳性率为78.66%)仍为主要流行株,依次为126A(11.27%)、145R(5.76%)、126S-1(5.28%)、126S-2(4.56%)、129H(1.20%)、144A(0.72%)、129R(0.24%),但126A阳性率显著高于其他突变(P值均<0.01).阻断失败组母婴均感染的样本与阻断成功组的126A、126S-1、126S-2和145R检出率的差异无统计学意义.结论 现有乙肝疫苗可阻断126A、126S和145R突变株的母婴传播,目前毋需研制针对126和145位点突变的新型乙肝疫苗,但需加强对突变株的流行病学监测.
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单位中国药品生物制品检定所; 北京大学; 广西壮族自治区疾病预防控制中心; 军事医学科学院; 江苏省疾病预防控制中心