RAC3激活Akt通路促进宫颈癌对顺铂耐药的实验研究

作者：邹霞; 郑建英; 赖开发; 李之聪; 缪淳^*

来源：临床肿瘤学杂志, 2020, 25(06): 516-521.

• 宫颈癌
• RAC3
• 顺铂
• 耐药
• Akt

目的探讨RAC3表达与宫颈癌顺铂耐药关系及可能作用机制。方法采用TCGA数据库分析正常宫颈组织和宫颈癌组织中RAC3 mRNA表达水平。采用实时荧光定量PCR(q PCR)和Western blotting检测顺铂处理He La细胞中RAC3 mRNA和蛋白水平变化。采用慢病毒转染方法构建稳定沉默或过表达RAC3的He La细胞系(RAC3 shRNA组和PCMVRAC3组),MTT法和Annexin V/PI双染检测RAC3对顺铂耐药作用。Western blotting检测过表达RAC3对Akt通路蛋白和细胞凋亡的影响。结果 GEPIA网站在线分析TCGA数据库结果显示,宫颈癌组织中RAC3 mRNA表达水平明显高于正常宫颈组织(P<0. 05)。4、8μg/ml顺铂处理He La细胞24 h和4μg/ml顺铂处理He La细胞24、48 h后RAC3 mRNA、蛋白水平均高于对照组(P<0. 05)。2、4、8μg/ml顺铂处理48 h后RAC3 shRNA组细胞存活率均低于阴性对照组,差异具有统计学意义(P<0. 05); PCMV-RAC3组存活率明显高于阴性对照组,差异具有统计学意义(P<0. 05)。流式细胞术结果显示PCMV-RAC3明显降低顺铂处理的细胞凋亡率[(28. 18±2. 61)%vs.(11. 93±1. 52)%,P<0. 05]。过表达RAC3提高Akt磷酸化水平,并降低cleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白水平。结论 RAC3通过激活Akt信号途径促进宫颈癌对顺铂耐药。

• 单位
  西南医科大学