摘要

目的:建立测定大鼠血浆中莫西沙星和利福布汀浓度的HPLC法,并分别研究莫西沙星和利福布汀单独及联合灌胃给药后,大鼠血浆中两药的药动学。方法:血浆样品采用甲醇沉淀蛋白,莫西沙星采用HPLC-UV法测定,利福布汀采用HPLC-MS法测定。18只大鼠随机分为3组:莫西沙星(40mg/kg)和利福布汀(30 mg/kg)单独给药组,以及莫西沙星(40mg/kg)和利福布汀(30mg/kg)联合给药组,比较联合给药后两种药品的药动学与单独给药时的差异。结果:莫西沙星和利福布汀浓度在0.055、0.1530μg/ml线性关系良好(r=0.999 9);最低定量限分别为0.05和0.15μg/ml;两药提取回收率及日内、日间RSD均符合方法学测定要求。与各自单独给药相比,联合给药时莫西沙星AUC0t、AUC0~∞显著升高(P<0.05),清除率显著降低(P<0.05);利福布汀AUC0t、AUC0~∞显著升高(P<0.05),表观分布容积(Vd)、清除率显著降低(P<0.05)。结论:本研究建立的两药血药浓度测定方法简单、准确、可靠,适用于莫西沙星与利福布汀药动学研究。与单独给药时相比,莫西沙星和利福布汀联合给药后两药的清除率降低,生物利用度增加,在体内具有协同作用。