摘要
以价格低廉的7-羟基香豆素为起始原料与3-甲基-3-氯-1-丁炔反应形成炔醚,随后在所得α,β-不饱和化合物的α位引入溴原子,经过重排、Szuki偶联作为核心反应构建关键中间体(Ⅳ),还原共轭双键成醚、脱除甲基共六步反应,产物经过HPLC、1H-NMR、13C-NMR和质谱确定结构,并对光甘草定进行胆碱酯酶活性研究。实验结果表明:合成后的光甘草定对AChE与BuChE有一定的抑制作用,使用动态分子对接,探索了光甘草定与胆碱酯酶之间的相互作用,并确定了结合口袋,模拟表明,光甘草定与胆碱酯酶结合紧密,与体外酶活性实验结果相一致。
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