PKD1/HDAC5轴在心肌梗死大鼠损伤心肌组织修复中的作用

作者：杨雷; 刘萍; 刘暖; 陶玲玲; 毛秉豫^*

来源：天津医药, 2019, 47(08): 800-897.

• 心肌梗死
• 蛋白激酶类
• 组蛋白脱乙酰基酶类
• 肌钙蛋白I
• 细胞凋亡
• 肌细胞增强因子2

目的分析蛋白激酶D1(PKD1)/Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)轴对受损心肌梗死大鼠心肌修复的影响。方法根据随机数字表法把40只Wistar大鼠划分为4组:假手术组、模型组、PKD1(2 mg·kg-1·d-1PKD1)用药组和阻断剂CID755673(2 mg·kg-1·d-1PKD1+10 ng·kg-1·d-1CID755673)组,每组10只。模型组采用经典的左冠状动脉结扎术复制心肌梗死模型,假手术组开胸手术但没有进行结扎处理。模型组和假手术对照组均给予治疗组相同剂量的生理盐水。采用间隔1日1次的尾静脉注射方式给药,共28 d。采用HE染色分析心肌组织病理变化,Masson染色分析心肌组织的胶原变化,TUNEL法检测心肌细胞的凋亡程度,免疫印迹法和免疫组化染色检测心肌细胞HDAC5、肌细胞增强因子2(MEF2)和心肌肌钙蛋白I(cTn I)的表达。结果心肌组织病理变化表明,假手术组大鼠心肌组织正常,无坏死和炎症浸润,胶原占比很低,偶见凋亡的心肌细胞,HDAC5和MEF2阳性细胞数量较少,c Tn I阳性细胞数量较多;和假手术组相比,模型组大鼠心肌组织坏死明显,伴炎症浸润,胶原占比、凋亡的心肌细胞数量和MEF2阳性细胞数量均显著增加(P<0.05),cTn I阳性细胞数量显著减少(P<0.05)。和模型组相比,PKD1治疗能显著改善心肌梗死大鼠心肌坏死程度,使受损心肌组织胶原占比、凋亡的心肌细胞数量和MEF2阳性细胞数量均显著减少(P<0.05),cTn I阳性细胞数量显著升高(P<0.05);而CID755673可以阻断PKD1的这一治疗作用。结论PKD1可能具有结合HDAC5促心肌梗死大鼠损伤心肌组织修复的作用,这一作用能够被CID755673所阻断。

• 单位
  南阳理工学院