银杏叶提取物通过UCP2/SIRT3通路改善大鼠脑缺血-再灌注损伤

作者：杨雨鸣; 赵勇; 王景霞; 张辉; 李尧; 王淑英^*

来源：神经解剖学杂志, 2023, 39(02): 187-193.

DOI：10.16557/j.cnki.1000-7547.2023.02.009

• 银杏叶提取物
• 脑缺血再灌注损伤
• 解偶联蛋白2(UCP2)
• 去乙酰化酶3(SIRT3)
• 大鼠

目的:研究银杏叶提取物(EGb761)能否通过线粒体解偶联蛋白2(UCP2)/去乙酰化酶3(SIRT3)通路改善大鼠脑缺血再灌注(CIRI)损伤。方法:雄性SD大鼠分成以下四组：假手术组(sham)、脑缺血再灌注(CIRI)损伤组(CIRI)、银杏叶提取物组(EGb761)和UCP2抑制剂组(EGb761+Genipin)。对EGb761组和EGb761+Genipin组每天尾静脉注射10 mg/kg EGb761注射液，sham组和CIRI组给予尾静脉注射等剂量生理盐水，连续7 d;在第5～7 d,同时对EGb761+Genipin组每天灌胃50 mg/kg Genipin生理盐水溶液。末次给药次日，通过大脑左侧中动脉闭塞法(MCAO)构建大鼠脑CIRI模型。记录各组大鼠Longa神经功能评分和体重变化，取鼠脑制成石蜡切片，通过HE和尼氏染色并观察脑皮质损伤区病理变化；通过免疫组织化学技术检测脑皮质损伤区UCP2、SIRT3及天冬氨酸蛋白半胱氨酸酶3(caspase-3)的表达；收集动脉血，测定血清中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)浓度。结果:与sham组比较，CIRI组大鼠神经功能评分上升(P<0.01),再灌注后体重减轻(P<0.01),脑组织病理损伤加重，UCP2、SIRT3表达减少，caspase-3表达增加(P<0.01),血清SOD活力下降，MDA浓度上升(P<0.01);与CIRI组比较，EGb761组大鼠神经功能评分下降(P<0.01),再灌注后体重增加(P<0.01),脑组织病理损伤减轻，UCP2、SIRT3表达增加，caspase-3表达减少(P<0.01),血清SOD活力增高，MDA浓度下降(P<0.01);与EGb761组比较，EGb761+Genipin组大鼠神经功能评分增加(P<0.05),再灌注后体重减轻(P<0.05),脑组织病理损伤较严重，UCP2、SIRT3表达减少，caspase-3表达增加(P<0.05),血清SOD活力下降，MDA浓度上升(P<0.01)。结论:EGb761可通过调控UCP2/SIRT3通路改善大鼠脑CIRI损伤。

• 单位
  基础医学院; 佳木斯大学