中乌宁通过BAX/BCL-2/Caspase 3信号通路抑制细胞凋亡改善慢性肾衰竭大鼠肾纤维化

作者：芮翊馨; 谢红潇; 李丹; 马秀英; 耿福能^*; 刘蓉^*

来源：中药药理与临床, 2023, 1-19.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20231117.003

• 中乌宁
• 慢性肾衰竭
• 肾纤维化
• 细胞凋亡

目的：该研究旨在探讨中乌宁（mesaconine）是否通过Bax/Bcl-2/caspase 3信号通路抑制细胞凋亡改善慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）大鼠肾纤维化。方法：雄性SD大鼠建立5/6肾切除致CRF模型，随机分为模型对照组、中乌宁2 、5 mg/kg组及依那普利2 mg/kg组，另取大鼠作为正常对照组及假手术对照组。术后1 w按组别灌胃给药，连续8 w，末次给药后收集24 h尿液测定尿量及尿蛋白含量，取血及肾脏，检测血清中肾损伤标志物肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）含量及肾脏纤维化标志物转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）含量；HE染色及Masson染色观察组织病变及纤维化程度；TUNEL染色测定肾组织细胞凋亡率；Western blot法测定细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及cleaved-caspase 3的表达水平。结果：与正常对照组或假手术对照组相比，模型对照组大鼠尿量明显降低，尿蛋白、血清CREA、BUN、TGF-β1、α-SMA含量、肾组织损伤病理评分、肾组织纤维化程度及肾组织细胞凋亡率明显增加，肾组织中Bax及cleaved-caspase 3蛋白表达明显上调，bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)；与模型对照组相比，中乌宁5 mg/kg组大鼠尿量明显增加，各给药组大鼠尿蛋白、血清CREA、BUN、TGF-β1、α-SMA含量、肾组织损伤病理评分、肾组织纤维化程度及肾组织细胞凋亡率明显降低，肾组织中Bax及cleaved-caspase 3蛋白表达均明显下调，bcl-2蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论：中乌宁可有效改善5/6肾切除CRF模型大鼠的肾脏功能。这种肾保护作用与其调控Bax/bcl-2/caspase 3信号通路抑制细胞凋亡，从而减轻5/6肾切除CRF模型大鼠的肾纤维化有关。

• 单位
  成都中医药大学; 贵州云峰药业有限公司