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摘要
背景:研究已证实,丙泊酚可减少成年大鼠间充质干细胞的数量,同时与间充质干细胞相关的分化也显著受到抑制。目的:探究肝X受体是否可激活修复丙泊酚对骨髓间充质干细胞的抑制作用。方法:将15只新生C57/BL6小鼠随机分为3组,空白对照组腹腔注射生理盐水;对照组腹腔注射丙泊酚60 mg/kg;实验组首先腹腔注射肝X受体激动剂10μL/g,隔天注射丙泊酚60 mg/kg。注射1-3 h后处死3组小鼠,分离培养骨髓间充质干细胞,CCK-8及克隆形成实验检测细胞增殖及自我更新情况;检测3组细胞的成脂、成骨及成软骨能力;实时定量PCR检测3组细胞诱导分化前、诱导分化后的Notch信号表达,以及加入Notch通路抑制剂后,成脂、成骨及成软骨诱导分化后的相关基因表达。结果与结论:(1)与空白对照组比较,对照组骨髓间充质干细胞增殖与克隆形成能力显著降低(P<0.05);与对照组比较,实验组骨髓间充质干细胞增殖与克隆形成能力显著升高(P<0.05);(2)与空白对照组比较,对照组骨髓间充质干细胞成脂、成骨及成软骨能力显著降低(P<0.05);与对照组比较,实验组骨髓间充质干细胞成脂、成骨及成软骨能力显著升高(P<0.05);(3)诱导分化前,3组间Notch信号表达无差异。诱导分化后,与空白对照组比较,对照组骨髓间充质干细胞成脂、成骨及成软骨分化相关基因表达显著下调(P<0.05);与对照组比较,实验组骨髓间充质干细胞成脂、成骨及成软骨分化相关基因表达显著上调(P<0.05)。加入Notch通路抑制剂后,3组细胞成脂、成骨及成软骨诱导分化均受抑制;(4)结果表明,肝X受体激活可修复丙泊酚对骨髓间充质干细胞的抑制作用。
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单位新乡医学院第一附属医院
