连翘苷经miR-545-3p/SLC7A11途径诱导鼻咽癌细胞铁死亡

作者：李绍霄; 李邦亮^*

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(09): 1179-1186.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.09.002

• 连翘苷
• 鼻咽癌
• 铁死亡
• miR-545-3p
• SLC7A11
• HNEI细胞
• 活性氧
• 小鼠

目的 探究诱导铁死亡在连翘苷对鼻咽癌发挥抗癌效应中的作用，并研究其可能的作用机制。方法 不同浓度连翘苷作用鼻咽癌HNE1细胞后，采用CCK-8法和细胞克隆形成实验分别检测鼻咽癌HNE1细胞活力和克隆形成能力；荧光探针检测鼻咽癌HNE1细胞内活性氧(ROS)水平，丙二醛(MDA)试剂盒检测鼻咽癌HNE1细胞内脂质过氧化情况；RT-qPCR法检测细胞中miR-545-3p表达，Western Blot实验测定溶质载体家族7成员11(SLC7A11)在鼻咽癌HNE1细胞中的表达水平；通过生物信息学工具分析miR-545-3p的可能靶基因，荧光素酶报告实验测定荧光素酶活性；通过裸鼠皮下肿瘤细胞注射法建立裸鼠鼻咽癌异种移植瘤模型，观察连翘苷(10 mg·kg-1)对鼻咽癌异种移植瘤生长的抑制效果；免疫组化检测异种移植瘤中Ki-67和SLC7A11的表达。结果 连翘苷可明显抑制体外HNE1细胞活力(P<0.001)，抑制细胞克隆形成能力(P<0.001)，上调ROS和MDA表达水平(P<0.001)，上调miR-545-3p表达水平(P<0.001)，并下调SLC7A11的表达(P<0.001)；通过生物学信息预测相关的靶基因和荧光素酶报告实验验证SLC7A11是miR-545-3p的直接作用靶点；过表达SLC7A11可明显削弱连翘苷对HNE1细胞活力、克隆形成能力以及对ROS和MDA表达的影响(P<0.001,P<0.05,P<0.01)；连翘苷(10 mg·kg-1)可明显抑制鼻咽癌异种移植瘤生长，并抑制异种移植瘤组织中Ki-67和SLC7A11的阳性表达(P<0.001)。结论 连翘苷可抑制体内外鼻咽癌细胞生长，促进鼻咽癌细胞铁死亡，miR-545-3p/SLC7A11信号通路可能是其主要作用机制。

• 单位
  温州医科大学