钙离子通道基因异常介导的心房颤动电生理特征和分子机制

作者：常娟; 周素锋; 张伟^*

来源：基因组学与应用生物学, 2019, 38(10): 4806-4811.

DOI：10.13417/j.gab.038.004806

• CaMKⅡ
• 钙离子瞬变
• 心律失常
• 心肌细胞

心房颤动(atrial fibrillation, AFib或AF)是一种颤抖或不规则的心跳,可导致血栓、中风、心力衰竭和其他与心脏有关的并发症。为了探究CaMKⅡ关键氨基酸残基M281A点突变和CaMKⅡ过表达介导的心房颤动分子机制。本研究构建CaMKⅡ M281A点突变和CaMKⅡ过表达斑马鱼模型,以[Ca2+]i T振幅、SR Ca2+负荷以及咖啡因诱导的Ca2+释放为主要检测指标进行表征。结果显示,CaMKⅡ点突变M281A和过表达的心房动作电位与对照组相比并没有显著差异,而点突变CaMKⅡ M281A斑马鱼心电图分析显示其P-波振幅下降并延长。模拟CaMKⅡ Met281敲低的M281A点突变表现出其心房APD缩短速率增加,并且不能维持高的心房起搏速率状态,而CaMKⅡ过表达的心脏则与之相反,并诱发房颤。心房肌细胞[Ca2+]i T检测结果表明,点突变CaMKⅡ M281A的[Ca2+]i T峰值振幅明显降低,同时其肌浆网Ca2+负荷也显著减少。本研究结果表明,钙离子通道CaMKⅡ关键氨基酸残基位点Met281异常,通过介导肌浆网Ca2+负荷,能够导致斑马鱼中诱导型AF发展。

• 单位
  武汉市中心医院; 华中科技大学