干扰肿瘤微环境基础上调控双唾液酸神经节苷脂表达提高神经母细胞瘤免疫疗效

作者：徐伟立^*; 李索林; 李萌; 周辉; 耿娜; 杨晓锋

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(11).

• 神经母细胞瘤
• 肿瘤微环境
• 髓性抑制细胞
• 双唾液酸神经节苷脂
• 免疫治疗

目的探讨靶向抑制髓系抑制细胞(MDSC)调控双唾液酸神经节苷脂(GD2)表达提高神经母细胞瘤(NB)免疫疗效的可行性和机制。方法采用神经母细胞瘤SK-N-SH细胞注射BALB/c小鼠(河北省实验动物中心)建立NB荷瘤模型, 共120例, 采用随机数字表法随机分组为对照组、多巴胺(DA)50 mg/kg组、阿霉素(DOX)2.5 mg/kg组和DOX 5.0 mg/kg组, 每组30例。在肿瘤细胞接种后7 d和12 d, 分别对各组小鼠实施DA或DOX鼠尾静脉注射, 了解不同用药组瘤体内MDSC浸润比例, 选择调控MDSC最佳药物及浓度;同时检测各组瘤体β1, 4-N-乙酰半乳糖胺转移酶(GalNAcT)水平、GD2抗原表达情况, 观察其与MDSC浸润比例和瘤体生长相关性。进一步在干扰肿瘤微环境基础上实施抗GD2免疫治疗, 对比各组免疫疗效。结果各用药组肿瘤生长曲线(F=11.397, P<0.01)、MDSC比例(F=14.632, P<0.01), GalNAcT mRNA水平(F=157.527, P<0.01)、GD2抗原表达(F=173.134, P<0.01)均低于对照组, 以DOX 2.5 mg/kg组最著(P<0.05), 于药物作用5～11 d后较为明显。各组肿瘤体积和MDSC比例、GalNAcT酶水平、GD2表达均存在正相关(rs=0.928、0.622、0.607, P<0.05);MDSC比例和GalNAcT酶水平、GD2表达均存在正相关(rs=0.718、0.708, P<0.05);GalNAcT酶水平和GD2表达亦存在正相关(rs=0.996, P<0.01)。免疫治疗结果显示, 各组肿瘤生长差异有统计学意义(F=58.905, P<0.01);DOX2.5+抗GD2组均明显低于对照组、DOX2.5组、抗GD2组, 治疗效果最佳(F=184.706、140.558、617.059, P<0.05)。结论小剂量DOX联合应用可缓解MDSC聚集所造成的肿瘤免疫抑制, 减少GD2抗原表达, 提升NB免疫疗效。

• 单位
  河北医科大学第二医院