糖尿病心肌病关键基因及潜在靶向药物筛选

作者：邓亮; 段一璇; 孙婧靓; 刘畅; 邓捷^*; 王梓铭^*

来源：临床军医杂志, 2023, 51(11): 1148-1157.

DOI：10.16680/j.1671-3826.2023.11.12

• 糖尿病心肌病
• GEO数据库
• 网络药理学
• 分子对接

目的 通过对GEO数据库中糖尿病心肌病(DCM)的基因芯片进行分析，筛选出DCM的关键基因并探索潜在的靶向药物。方法 从GEO数据库中下载基因表达数据集GSE161052和GSE161931。选取基因集进行差异基因分析，构建加权基因共表达网络。使用String软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析。使用Cibersort工具评估免疫细胞在样本中的浸润比例。使用DGIdb数据库搜索靶向生物标志物的潜在药物。结果 FKBP5、CYP2B6和RET是DCM的关键基因。NTN1与SLIT3、CYP1B1与CYP2B2具有较强的相互作用。RET与NK细胞呈正相关(P<0.05);FKBP5与CD8+T细胞、T细胞共抑制细胞、Th1呈负相关(P<0.05);CYP2B6与B细胞、Ⅱ型INF呈负相关(P<0.05)。蒿甲醚、氯氮平和AST-487的活性成分分别与CYP2B6、FKBP5和RET基因靶点结合时显示出最强的结合活性。结论 FKBP5、CYP2B6和RET通过不同分子途径在DCM的发生发展中起着关键作用。蒿甲醚、氯氮平和AST-487可能是治疗DCM的潜在靶向药物。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院; 大同大学