积雪草酸对大鼠绝经后骨质疏松症的治疗作用及机制研究

作者：张亮亮; 赵程锦; 周煜虎; 曹博; 段明明; 冯阳阳^*

来源：陕西医学杂志, 2023, 52(12): 1624-1630.

• 骨质疏松症
• 积雪草酸
• Hedgehog信号通路
• 骨代谢
• 微结构
• 大鼠

目的:探讨积雪草酸对大鼠绝经后骨质疏松症(OP)的治疗作用及相关机制。方法:采用一次性手术摘除双侧卵巢方式构建绝经后OP大鼠模型，分为模型组(9只)、雌二醇组(10只)、积雪草酸低剂量组(10只)、积雪草酸中剂量组(10只)和积雪草酸高剂量组(10只)。另取9只大鼠作为假手术组。观察骨组织病理改变、骨密度及微结构，以及血清骨代谢指标、骨代谢相关基因及蛋白表达。结果:雌二醇组和积雪草酸低、中、高剂量组均可减轻骨组织病理改变，增加骨密度，改善骨微结构。与假手术组比较，模型组大鼠股骨骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)下降，结构模式指数(SMI)和骨小梁分离度(Tb.Sp)上升，血清骨碱性磷酸酶(BALP)水平下降，Ⅰ型胶原交联氨基端肽(NTX-Ⅰ)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平上升，骨组织音猬因子(SHH)、细胞表面跨膜蛋白Patched1(Ptc1)、7次跨膜蛋白(Smo)、Gli家族锌指蛋白-1(Gli1)、矮小相关转录因子2(Runx2)、骨保护素(OPG)、成骨细胞特异性转录因子(Osx)mRNA和蛋白表达下降，细胞核因子-κB受体活化因子(RANKL)mRNA和蛋白表达上升(均P<0.05)。与模型组比较，雌二醇组和积雪草酸低、中、高剂量组大鼠股骨BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th上升，SMI和Tb.Sp下降，血清BALP水平上升，NTX-Ⅰ和TRAP水平下降，骨组织SHH、Ptc1、Smo、Gli1、Runx2、OPG、Osx mRNA和蛋白表达上升，RANKL mRNA和蛋白表达下降(均P<0.05)。雌二醇组和积雪草酸低剂量组上述指标比较差异无统计学意义(均P>0.05)。积雪草酸低、中、高剂量组上述指标呈剂量依赖性(均P<0.05)。结论:积雪草酸可治疗绝经后OP,可能与激活Hedgehog信号通路相关。

• 单位
  延安大学附属医院