苦参素注射液通过TGF-β1/Smads通路减轻糖尿病大鼠肝纤维化的研究

作者：姚飞; 王丽^*

来源：现代中西医结合杂志, 2023, 32(20): 2809-2816.

• 糖尿病
• 肝纤维化
• 苦参素注射液
• 转化生长因子-β1/Smads通路

目的 研究苦参素注射液对糖尿病大鼠肝纤维化的影响，并基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads通路探索其作用机制。方法 随机从55只大鼠中取10只作为正常组，剩余45只大鼠采用高脂高糖饮食喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型，将40只成模大鼠随机分为模型组、苦参素注射液组、SB431542组和苦参素注射液+SB431542组，每组10只。苦参素注射液组给予50 mg/kg苦参素注射液腹腔注射，SB431542组给予0.1 mg/kg SB431542腹腔注射，苦参素注射液+SB431542组给予50 mg/kg苦参素注射液和0.1 mg/kg SB431542腹腔注射，均1次/d。连续注射4周后检测空腹血糖(FPG)水平，肝脏超声测量门静脉近段内径(PDPV)、远段内径(DDPV)、血流速度(VPV)、杨氏模量，取肝脏计算肝脏质量指数(LVI),放射免疫法检测肝组织中肝纤4项[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]水平，HE染色和天狼星红染色观察肝组织病理学形态和纤维化情况；Western blot法检测肝组织中TGF-β1、Smad3、p-Smad3、Smad7、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达情况。结果 与模型组比较，各药物组FPG水平、PDPV、DDPV、杨氏模量、LVI及肝组织中HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均明显降低(P均<0.05),苦参素注射液组和苦参素注射液+SB431542组VPV均明显增快(P均<0.05);各药物组肝小叶结构破坏、肝细胞脂肪变性、炎性细胞浸润和汇管区、门静脉周围、肝小叶周围纤维化等病变均明显减轻，胶原容积分数明显降低(P均<0.05),肝组织中TGF-β1、Col-I、Col-Ⅲ蛋白相对表达量及p-Smad3/Smad3比值均明显降低(P均<0.05),肝组织中Smad7、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。苦参素注射液组+SB431542组上述各指标改善情况均明显优于苦参素注射液组和SB431542组(P均<0.05)。结论 苦参素注射液可减轻糖尿病大鼠肝纤维化，机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路，减少细胞外基质沉积有关。