摘要

目的观察靶向性抑制表皮生长因子受体(EGFR)的抑制剂AZ-5104对小鼠肝脏纤维化症状的影响,探讨AZ-5104改善肝脏纤维化的作用机制。方法 选用了12只雄性C57小鼠,随机分为常规组、模型组和给药组,每组4只。除常规组外,其余两组腹腔注射浓度为20%(0.8g/kg)的CCl4,3 d/次,共注射4次,同时喂养高脂饲料和含有5%蔗糖的饮用水。给药组小鼠腹腔注射AZ-5104,CCl4注射完成后次日注射药物,第3天不做处理,重复4次上述操作,第4次药物注射完成后,处死小鼠取材,取材后对小鼠肝脏进行常规病理学检测以及免疫荧光染色。结果 CCl4所诱导的模型组与常规组比较后,肝小叶内部结构严重损坏,周围纤维结缔组织数量明显增多,并且有大小不等的假小叶形成;而给药组较模型组肝纤维化症状明显改善,肝脏纤维化过程中血管内皮细胞间充质转分化(EndMT)明显减弱。结论 AZ-5104作为靶向性抑制EGFR的抑制剂可以改善小鼠肝脏纤维化,其抗纤维化效果的发挥可能与抑制纤维化过程中EndMT密切相关。