利拉鲁肽通过调控自噬和Na+,K+-ATPase活性抑制高糖诱导的心肌细胞肥大

作者：张哲; 野战鹰; 王杏; 杨林泉; 马慧娟^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(01): 43-50.

• 利拉鲁肽
• 糖尿病,2型
• 自噬
• +,K+-ATPase" name="keyword">Na+,K+-ATPase
• 心肌细胞肥大

目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide, LRG)抑制高糖(HG)诱导的心肌细胞肥大的可能机制。方法 体外培养H9c2细胞，分为对照(CON)组、HG组、低、中、高剂量LRG(LRG-L、LRG-M、LRG-H)组、LRG-H+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组。鬼笔环肽染色观察细胞表面积；试剂盒测定细胞膜Na+,K+-ATPase(NKA)活性；Real time-PCR和Western blot测定NKAα1、NKAα2 mRNA和蛋白表达；单丹磺胺戊二胺(MDC)荧光染色观察自噬囊泡数量；Western blot测定肥大标志基因(ANP、β-MHC)、自噬标志基因(Beclin-1、LC3、p62)蛋白表达。随后将H9c2细胞分为CON组、HG组、LRG-H组、LRG-H+Sirt1抑制剂EX 527组、LRG-H+AMPK抑制剂Compound C(CC)组，再次检测上述指标；Western blot测定Sirt1/AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果 LRG可抑制心肌细胞肥大，下调ANP、β-MHC蛋白表达；LRG可促进NKA活性恢复，上调NKAα2 mRNA和蛋白表达；LRG可增加自噬囊泡数量，上调Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达，下调p62蛋白表达；LRG可上调Sirt1、p-AMPK/AMPK蛋白表达，下调p-mTOR/mTOR蛋白表达；使用自噬抑制剂3-MA、Sirt1抑制剂EX 527、AMPK抑制剂CC则部分逆转了LRG的作用。结论 LRG可抑制高糖所致心肌细胞肥大，其机制与调控Sirt1/AMPK/mTOR通路激活自噬及促进NKA活性恢复有关。

• 单位
  河北省人民医院