糖尿病发作后心脏脂蛋白脂肪酶的变化（英文）OA

作者：Chae Syng Lee; Yajie Zhai; Brian Rodrigues^*

来源：Engineering, 2023, 20(01): 19-25.

由于心脏不断地进行泵血和收缩，需要大量的能量，而脂肪酸提供了心脏所需的三磷酸腺苷（ATP）的主要部分。但是，心脏不能制造这种底物，而是从多种来源获得脂肪酸，包括通过脂蛋白脂肪酶（LPL）的作用。脂蛋白脂肪酶在心肌细胞中产生，随后分泌到质膜上的硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）结合位点。然后为了将脂蛋白脂肪酶移动到内皮细胞管腔，糖基磷脂酰肌醇锚定的高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)连接到间质性脂蛋白脂肪酶，并将其输送到血管管腔，届时脂蛋白脂肪酶准备将循环中的甘油三酯分解为脂肪酸。内源性-β-葡萄糖醛酸酶乙酰肝素酶的独特之处在于，它是唯一已知的哺乳动物酶，可以裂解硫酸肝素，从而促进上述从心肌细胞中硫酸肝素蛋白聚糖释放脂蛋白脂肪酶。在糖尿病中，一直认为心脏产生能量的方式的改变是导致糖尿病性心肌病的原因。糖尿病发展到中度后，随着葡萄糖利用率的降低，由于乙酰肝素酶作用的增强，心脏血管管腔内的脂蛋白脂肪酶活性得到增强。虽然这种适应可能有助于补偿心脏对葡萄糖利用的不足，但长期来看，利大于弊；因为有害的脂质代谢物积聚，以及脂肪酸氧化增强和因此造成的氧化应激，最终会导致细胞死亡。这与一种心脏保护生长因子——血管内皮生长因子B(VEGFB)的丧失同时发生。本文探讨了乙酰肝素酶、脂蛋白脂肪酶和血管内皮生长因子B之间的相互联系及其在糖尿病性心肌病中的潜在影响。鉴于缺乏对糖尿病性心肌病的机理性治疗，了解这种心肌病的病理，以及脂蛋白脂肪酶的作用，将有助于推进临床治疗。