Tim-3/aPKC-ι通路在英夫利西单抗治疗克罗恩病病程判断中的作用

作者：孙华文; 王秋爽; 周佳伟

来源：武汉大学学报(医学版), 2022, 43(04): 658-663.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2021.0892

• Tim-3/aPKC-ι通路
• 英夫利西单抗
• 克罗恩病

目的：探讨克罗恩病(CD)患者接受英夫利西(IFX)治疗前后Tim-3/aPKC-ι通路的变化并分析其临床意义和在病程判断中的作用。方法：制备外周血T细胞亚群同时构建靶向RNA干扰Tim-3基因的慢病毒载体，体外转染T细胞亚群，检测细胞因子分泌水平和Tim-3以及aPKC-ιmRNA的变化，确认Tim-3/aPKC-ι通路的存在；收集2009年6月至2019年7月武汉大学人民医院符合研究标准的45例CD患者，分别在第0、2、6周时给予IFX治疗。以同期16例健康体检者为健康对照组。CD患者于治疗开始前（0周）和治疗第5、10和15周时取静脉血,并经结肠镜检查取肠黏膜活组织检查标本。观察CD患者克罗恩病活动指数（CDAI）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）的变化。使用荧光定量PCR方法分析外周血和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ιmRNA基因表达水平变化。结果：RNA干扰Tim-3基因在T细胞表达后，可抑制下游的aPKC-ιmRNA表达水平以及T细胞增殖的作用，提示CD发病机制中存在Tim-3/aPKC-ι通路。IFX治疗前，CD患者在外周血Tim-3和aPKC-ιmRNA表达水平(5.25±0.89和5.11±0.45)和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ιmRNA表达水平(5.77±0.56和5.07±0.35)均明显高于健康对照者，差异均有统计学意义(均P<0.05)。第10周和15周时，CD患者外周血Tim-3和aPKC-ιmRNA表达水平和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ιmRNA表达水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：证实Tim-3/aPKC-ι通路在CD的发病机制中有重要作用，活动期CD患者经IFX治疗后Tim-3和aPKC-ιmRNA表达水平下降，提示Tim-3/aPKC-ι通路参与IFX治疗活动期CD，可以导致临床缓解，下降的幅度对病程判断具有临床意义。

• 单位
  武汉大学人民医院