急性高眼压致大鼠视网膜节细胞焦亡及抗Caspase-1处理的神经保护作用

作者：孙煜林; 刘莛^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(08): 789-796.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202202158

• 青光眼
• 急性高眼压
• 细胞焦亡
• Caspase-1
• gsdmd
• 视网膜神经节细胞

目的 探讨在SD大鼠急性高眼压模型中，细胞焦亡及抗Caspase-1处理对视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell, RGCs)的保护作用。方法 42只SPF级雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组、急性高眼压模型组和VX-765(Caspase-1抑制剂)干预组，均以右眼为实验眼。模型组和干预组用生理盐水前房灌法建立急性高眼压模型，干预组在建模当日及次日玻璃体腔注入VX-765(200μmol/L)溶液4μL,模型组于相同时间玻璃体腔注入等容量生理盐水。正常对照组不处理。造模后7 d处死大鼠，HE染色观察视网膜形态学变化及RGCs密度；免疫组化观察RGCs并检测视网膜平均光密度；实时荧光定量PCR检测视网膜Caspase-1、gsdmd、IL-1b、IL-18分子mRNA表达；Western blot法检测Caspase1-p20、gsdmd-n、IL-1b、IL-18蛋白表达。结果 模型组大鼠视网膜厚度为(164.53±1.04)μm,低于正常对照组[(181.44±5.13)μm]和干预组[(173.15±2.15)μm],模型组RGCs密度为(332.87±16.37)个/mm2,低于正常对照组[(520.39±18.62)个/mm2]和干预组[(373.97±20.32)个/mm2],模型组大鼠视网膜光密度为(0.443±0.014),低于正常对照组(0.517±0.015)和干预组(0.492±0.006),差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠视网膜IL-1b、IL-18 mRNA相对表达量高于正常对照组和干预组，Caspase 1-p20、gsdmd-n、IL-1b、IL-18蛋白相对表达量同样高于正常对照组和干预组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 急性高眼压暴露后，依赖Caspase-1的细胞焦亡通路分子表达明显增多，抑制Caspase-1活性能减轻视网膜组织损伤，有效保护RGCs,减少RGCs死亡数量。