古方半夏秫米汤对正常小鼠最大给药量及其对失眠模型大鼠作用的实验研究

作者：刘玉凤; 黄枚; 南丽红; 许晓丽; 谢玉玲; 郑立升^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(08): 12-18.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230524.007

• 半夏秫米汤
• 失眠
• 最大给药量
• 褪黑色素
• 昼夜运动输出周期
• 脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白1

目的:观察半夏秫米汤对失眠模型大鼠的治疗作用及其对生物钟基因和神经递质的影响，初步探究其药效物质基础及安全性，阐释临床使用大剂量半夏秫米汤治疗失眠的理论基础，有利于指导临床合理及安全用药。方法:测定半夏秫米汤最大给药量并利用广泛靶向代谢组技术确定其化学成分；采用氯苯丙氨酸(PCPA)诱导大鼠失眠模型，观察半夏秫米汤对失眠模型大鼠的治疗作用及下丘脑组织病理学变化的影响；采用ELISA法检测大鼠下丘脑组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、褪黑色素(MT)含量；Western blot法及qRT-PCR法检测大鼠下丘脑组织昼夜运动输出周期(Clock)、脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白1(BMAL1)蛋白及mRNA的表达。结果:半夏秫米汤小鼠最大给药量为810 g/kg。鉴定出999种半夏秫米汤代谢物，主要代谢物为氨基酸及其衍生物类(49.81%)、核苷酸及其衍生物类(16.62%)。与正常对照组相比，模型对照组大鼠体质量增加较少，睡眠潜伏期明显延长，睡眠持续时间显著缩短(P<0.01);同时神经元染色变深，细胞大小不一，形状变长，核皱缩；下丘脑5-HT、MT的含量明显降低，DA含量明显升高，Clock、BMAL1表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，半夏秫米汤8.1、16.2、32.4 g/kg组大鼠体质量增加较大，睡眠潜伏期缩短和睡眠持续时间明显延长(P<0.05或P<0.01),神经元损伤改善；半夏秫米汤16.2、32.4 g/kg组MT的含量明显升高，而DA的含量明显降低(P<0.05或P<0.01);半夏秫米汤32.4 g/kg组5-HT的含量显著升高(P<0.01);半夏秫米汤8.1、16.2、32.4 g/kg组Clock、BMAL1蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:半夏秫米汤安全范围较大，其代谢产生的氨基酸类和核苷酸类代谢产物可能是其药理作用的重要物质基础。半夏秫米汤具有较好的抗失眠作用，该作用可能与其降低大鼠下丘脑组织中DA含量，增加5-HT、MT含量，抑制下丘脑ClOCK、BMAL1表达有关。

• 单位
  福建中医药大学; 厦门市第五医院; 福州市中医院