槲皮素在Caco-2细胞中的代谢产物分析与初步鉴定

作者：李素云; 李峥; 王立芹; 高蔚娜; 张振清^*; 郭长江^*

来源：国际药学研究杂志, 2019, 46(02): 123-136.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2019.02.007

• 槲皮素
• Caco-2单层细胞
• 代谢特征
• 代谢产物
• 跨膜转运

目的通过对槲皮素在人结肠腺癌细胞(Caco-2)中的代谢产物分析,探讨槲皮素在跨膜转运过程中的代谢特征。方法利用Caco-2单层细胞模拟人肠吸收模型,采用薄层色谱技术对槲皮素在Caco-2单层细胞模型上的代谢产物进行分离富集,并采用LC-MS和LC-MS/MS技术进行定性分析,以揭示槲皮素在肠吸收模型Caco-2细胞上基本的代谢转化特征。结果对槲皮素孵育Caco-2细胞裂解液和空白PBS孵育细胞裂解液进行LC-MS全扫描及对比分析,应用薄层色谱技术对可能的代谢产物进行分离富集,对薄层色谱分离富集的样品进行流动注射扫描分析。初步探明,槲皮素孵育细胞中其他可能的代谢产物尚有:槲皮素一硫酸酯、槲皮素三硫酸酯、槲皮素葡萄糖醛酸苷、槲皮素葡糖醛酸化硫酸酯、甲基槲皮素硫酸酯和甲基槲皮素葡萄糖醛酸苷,未观察到m/z>600的可能代谢产物。结论槲皮素在Caco-2单层细胞模拟的跨膜转运过程中伴随着广泛的代谢转化,主要以甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化为主,未观察到更进一步的代谢转化,甲基化作用是其代谢转化的中间环节,槲皮素及甲基槲皮素的硫酸化和葡糖醛酸化是槲皮素代谢中的重要代谢通路。

• 单位
  药物研究所; 首都医科大学附属北京世纪坛医院; 河北医科大学