摘要
目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物(NAs)经治发生持续或间歇性低病毒血症(LLV)可能的相关人群特征及其临床影响因素。方法单中心对接受NAs治疗≥(48±2)周的门诊CHB患者进行回顾性分析。依据治疗(48±2)周血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量进行研究分组:LLV组(20 IU/ml<HBV DNA<2 000 IU/ml)和持续性病毒学应答组(MVR, HBV DNA<20 IU/ml);回溯收集2组患者在开始接受NAs治疗当时的人口学特征、临床资料作为基线及治疗中HBV DNA载量下降幅度进行组间差异性比较, 进一步行相关性及多因素分析影响患者发生LLV的相关因素。采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、c检验、Spearman分析、logistic多因素回归分析或受试者操作特征曲线下面积进行统计学分析。结果共纳入509例CHB患者, 其中LLV组189例、MVR组320例。与MVR组患者基线比较:(1)LLV组患者呈现年龄偏小(39.1岁, P = 0.027)、多有家族史(60.3%, P = 0.001)、61.9%的患者接受恩替卡韦治疗, 代偿期肝硬化占比偏高(20.6%, P = 0.025)等人口学基线特征;(2)LLV组患者呈现HBV DNA载量、qHBsAg水平、qHBeAg水平、HBeAg阳性率、C基因型HBV感染比例均在较高水平状态以及治疗中HBV DNA下降幅度低(P<0.001)等血清病毒学基线特征;(3)LLV组患者呈现丙氨酸转氨酶(ALT)水平低(P = 0.007)等血清生化学基线特征;(4)LLV组患者呈现为天冬氨基酸转移酶和血小板比率指数(APRI)(P = 0.02)、FIB-4(P = 0.027)偏高的无创肝纤维化指标基线特征。其中HBV DNA、qHBsAg及qHBeAg与LLV的发生呈正相关(r值分别为0.559、0.344、0.435), 而年龄、HBV DNA下降幅度呈负相关(r值分别为-0.098、-0.876);logistic回归分析提示恩替卡韦治疗史、基线高HBV DNA载量、高qHBsAg水平、高qHBeAg水平、HBeAg阳性、低ALT水平及低HBV DNA下降幅度均为影响NAs经治CHB患者发生LLV的独立风险因素;多因素预测模型对LLV发生有较好的预测价值[AUC 0.922(95%CI:0.897~0.946)]。结论研究中有37.1%经一线NAs治疗的CHB患者存在LLV。LLV的形成是多因素影响所致。HBeAg阳性、C基因型HBV感染、基线高HBV DNA载量、高qHBsAg水平、高qHBeAg水平、高APRI或FIB-4值、基线低水平ALT、治疗中HBV DNA下降幅度低、同时合并有家族史、代谢性肝病史、年龄<40岁的CHB患者存在治疗过程发生LLV的潜在风险。
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