摘要
目的 筛选与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病相关的ADAM19DNA甲基化生物标记物。方法 分析Illumina 850K芯片全基因组甲基化测序结果(8例COPD患者和8例健康者),筛选差异甲基化位点cg07575896及靶基因ADAM19。收集2020年10月至2021年4月在宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科住院的102例COPD患者(COPD组)和本院健康体检中心的61例健康者(对照组)的外周全血;Agena质谱法验证外周血DNA甲基化;RT-PCR检测外周血ADAM19 mRNA相对表达;ROC曲线分析评估ADAM19作为COPD诊断效能;分析ADAM19基因表达与COPD患者肺功能分级、呼吸衰竭类型的关系。结果 利用Illumina 850K芯片随机抽取两组中各8例研究对象的外周血进行甲基化测序,结果显示,与对照组相比,COPD组甲基化位点cg07575896发生高甲基化(Δβ=0.08,P<0.05),Agena质谱法分析结果显示,与对照组相比,COPD组甲基化位点cg07575896中CpG4发生高甲基化(P<0.05);利用RT-PCR检测结果示,与对照组比较,COPD组ADAM19 mRNA表达上调(P <0.001);利用ROC曲线分析评估外周血ADAM19基因对COPD的预测价值,曲线下面积(AUC)为0.78(95%CI:0.71~0.85,P<0.001);COPD患者GOLD分级肺功能越低,ADAM19的mRNA表达量越高(P均<0.05);COPD患者呼吸衰竭程度越重ADAM19的mRNA表达量越高(P<0.05)。结论 外周血ADAM19可能成为COPD早期诊断和病情评价的生物标记物。
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单位宁夏医科大学总医院; 宁夏医科大学