褪黑素基于FGF2-ERK1/2信号通路对脑室注射脂多糖诱导小鼠脑中神经炎症的影响

作者：张尚瑜; 余登; 廖占祥; 杜秋^*

来源：广西医科大学学报, 2020, 37(12): 2129-2134.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2020.12.006

• 抑郁样行为
• 脂多糖
• 神经炎症
• FGF2-ERK1/2

目的:探讨褪黑素对脂多糖(LPS)脑室注射诱导抑郁模型小鼠脑中神经炎症的作用与机制。方法:ICR小鼠随机分为对照组、模型组、褪黑素低剂量组(20 mg/kg)、褪黑素高组(50 mg/kg)、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)。采用糖水偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验评估小鼠抑郁样行为,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平,采用Western blotting法检测小鼠脑组织中成纤维细胞生长因子2(FGF2)、胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、核因子κB(NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠糖水摄取率降低,悬尾与强迫游泳不动时间延长,脑组织IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高,FGF2和p-ERK1/2表达下调,p-NF-κB和NLRP3表达上调(均P<0.05);与模型组比较,褪黑素高剂量组小鼠糖水摄取率显著升高,悬尾与强迫游泳不动时间显著缩短,脑组织IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低,FGF2和p-ERK1/2表达上调,p-NF-κB和NLRP3表达显著下调(均P<0.05)。结论:褪黑素通过激活FGF2-ERK1/2信号通路降低小鼠脑中炎性细胞因子表达,改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为。

• 单位
  重庆三峡中心医院