乙型肝炎病毒非经典阿德福韦耐药相关突变rtN238T的临床分析与表型鉴定

作者：李晓东; 秦雅群; 武晶晶; 李梵; 廖浩; 陈容娟; 徐东平

来源：中华实验和临床病毒学杂志, 2015, 29(02): 139-141.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2015.02.015

• 肝炎病毒,乙型
• 突变
• 抗药性

目的本研究旨在分析乙型肝炎病毒(HBV)阿德福韦(ADV)非经典耐药相关突变的临床流行特点和表型耐药特征。方法选取1741例慢性HBV感染者,PCR直序法检测7种非经典ADV耐药突变。对rt N238T突变患者进行动态克隆测序;构建rt N238T、rt A181V和rt A181V+rt N238T突变株的p Tri Ex-HBV 1.1重组载体,瞬时转染Hep G2细胞,评价各病毒株的表型耐药特性。结果rt N238T突变在应用ADV治疗患者中的检出率高于未治疗患者和其他核苷类药物治疗患者(χ2=17.10,P<0.01)。随访患者在接受ADV治疗47个月后发生病毒学反弹和生化学突破,并检出rt N238T+A181V和rt N238T克隆株;随后应用ETV治疗33个月,病毒载量和ALT恢复正常,患者体内病毒全部转变为野生株。rt N238T+A181V病毒株复制力显著高于rt A181V(t=9.54,P<0.01)。与野生株相比,rt N238T+A181V突变株对ADV敏感性下降。结论 rt N238T突变可以增加ADV经典耐药突变株rt A181V的复制力,是一种ADV耐药相关的复制力补偿突变。