大鼠体内米托蒽醌的血药浓度测定及药动学研究

作者：荀桂洲; 傅慧敏; 胡敏; 张全; 叶静; 张绍兰^*

来源：中国药房, 2019, 30(07): 882-885.

• 米托蒽醌
• 血药浓度测定
• 药动学
• 大鼠

目的:建立测定大鼠体内米托蒽醌血药浓度的方法,研究米托蒽醌在大鼠体内的药动学。方法:取SD大鼠6只,尾静脉注射米托蒽醌5 mg/kg,分别于给药前和给药后5、10、20、40、60、120、240、480、720 min取尾静脉血0.3 mL,置于肝素化EP管中,离心分离血浆,加入硅胶充分研磨混匀后,再加入含0.5 mol/L盐酸的甲醇溶液沉淀蛋白,研磨混匀,离心取上清液,氮气吹干后加流动相复溶。采用高效液相色谱法测定米托蒽醌的血药浓度,色谱柱为ZORBAX SB-C18,流动相为20 mmoL/L乙酸铵水溶液(用稀盐酸调pH至2.0)-甲醇(65∶35,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为244 nm,柱温为30℃,进样量为20μL,应用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果:米托蒽醌检测质量浓度的线性范围为200～10 000μg/L(r=0.999 6,n=6),定量下限为200μg/L,检测限为150μg/L;日内、日间精密度和稳定性试验的RSD均<8.0%(n分别为5、3、6);提取回收率为(85.64±3.93)%～(92.31±1.68)%(n=3);准确度试验中的回收率为(93.58±1.42)%～(113.92±2.74)%(n=6)。米托蒽醌在大鼠体内的药动学参数AUC0-720 min为(5 247.1±474.6)μg·h/L,t1/2z为(24.88±6.94)h,CLZ为(0.46±0.09)L/(h·kg),Vz为(11.07±2.64)L/kg。结论:该方法提取回收率高、重复性好,适用于米托蒽醌血药浓度的测定和药动学研究。

• 单位
  基础医学院; 成都市妇女儿童中心医院; 成都医学院