CXCR1/CXCL8轴在原发性胆汁性胆管炎胆管上皮细胞异常增殖中的作用

作者：艾馨; 付海艳; 徐加敏; 杨文霞; 唐映梅^*

来源：中华肝脏病杂志, 2023, 31(02).

• 原发性胆汁性胆管炎
• CXCR1
• CXCL8
• 胆管上皮细胞
• 增殖

目的探讨CXC趋化因子受体1(CXCR1)/CXC趋化因子配体8(CXCL8)轴在原发性胆汁性胆管炎(PBC)胆管上皮细胞异常增殖中的作用。方法体内实验将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为PBC模型组(PBC组)、Reparixin干预组(Rep组)、空白对照组(Con组), 予以2-辛炔酸偶联牛血清白蛋白(2OA-BSA)联合聚肌苷酸聚胞苷酸(polyI:C)腹腔注射12周后建立PBC动物模型, 成功建模后, Rep组予Reparixin皮下注射(2.5 mg·kg-1·d-1, 3周)。苏木精-伊红染色检测肝脏组织学变化, 免疫组织化学法检测细胞角蛋白19(CK-19)表达, qRT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素(IL)-6 mRNA表达, 蛋白质印迹法(western blot)检测核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达。体外实验将人肝内胆管上皮细胞分为IL-8干预组(IL-8组)、IL-8 + Reparixin干预组(Rep组)、空白对照组(Con组), IL-8组加入10 ng/ml人重组IL-8蛋白培养, Rep组加入10 ng/ml人重组IL-8蛋白培养后加入100 nmol/L Reparixin培养。EdU法检测细胞增殖情况, 酶联免疫吸附法检测TNF-α、IFN-γ和IL-6表达, qRT-PCR检测CXCR1 mRNA表达, western blot检测NF-κB p65、ERK1/2及p-ERK1/2表达。数据组间比较采用单因素方差分析。结果体内实验结果显示, 与Con组相比, PBC组小鼠肝脏内胆管上皮细胞增殖增多, NF-κB及ERK通路相关蛋白表达增高, 炎症细胞因子表达增高, 而经Reparixin干预后, 上述结果被逆转(P < 0.05)。体外实验表明, 与Con组相比, IL-8组人肝内胆管上皮细胞增殖增多, CXCR1 mRNA表达增高, NF-κB及ERK通路相关蛋白表达增高, 炎症细胞因子表达增高。与IL-8组相比, Rep组人肝内胆管上皮细胞增殖减少, NF-κB及ERK通路相关蛋白和炎症指标均显著降低(P < 0.05)。结论 CXCR1/CXCL8轴可调控PBC中胆管上皮细胞异常增殖, 其作用机制可能与NF-κB及ERK通路有关。

• 单位
  昆明医科大学第二附属医院