TPGS表面修饰岩白菜素固体脂质纳米粒的制备与口服生物利用度研究

作者：杨金枝; 崔晓鸽; 郝海军^*

来源：中草药, 2023, 54(13): 4144-4156.

• 岩白菜素
• 固体脂质纳米粒
• D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯
• 药动学
• 口服生物利用度

目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)修饰岩白菜素固体脂质纳米粒(TPGS surface-modified bergeninsolidlipidnanoparticles,TPGS-Ber-SLN)，并考察其体外释药和口服药动学行为。方法 采用高压均质法制备TPGS-Ber-SLN。以包封率、载药量和粒径为考察指标，通过单因素考察结合Box-Behnken设计-效应面法(Box Behnken designresponse surface methodology,BBD-RSM)优化TPGS-Ber-SLN处方，并制备成冻干粉末。X射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction,XRPD)和差式扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)分析岩白菜素在TPGS-Ber-SLN冻干粉末中的存在状态，透析袋法考察TPGS-Ber-SLN在不同介质中释药情况。以岩白菜素原料药为参考，比较TPGS-Ber-SLN在体内药动学行为及口服生物利用度。结果 TPGS-Ber-SLN最佳处方工艺：岩白菜素用量为40 mg，单硬脂酸甘油酯用量525 mg，泊洛沙姆188质量浓度为17.5 mg/mL,TPGS质量浓度为0.2 mg/mL，均质次数为9次。TPGS-Ber-SLN的平均包封率、载药量、粒径及ζ电位分别为(83.16±1.09)%、(4.97±0.13)%、(229.46±19.07)nm和(-15.67±0.23)m V，体外释药过程符合Weibull模型。口服药动学结果显示，TPGS-Ber-SLN的tmax延长至(2.07±0.43)h,t1/2延长至(4.21±0.78)h,Cmax和生物利用度分别提高至3.91倍和5.34倍。结论 TPGS-Ber-SLN显著改变了岩白菜素的药动学行为，增加了口服吸收生物利用度。

• 单位
  上海雷允上药业有限公司; 郑州澍青医学高等专科学校