摘要
[目的]探讨丙戊酸钠(valproic acid, VPA)对创伤性颅脑损伤大鼠脑组织及行为能力的影响。[方法]将100只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、创伤性颅脑损伤组、VPA低剂量组(30 mg)、VPA中剂量组(150 mg)、VPA高剂量组(300 mg),每组20只。比较各组大鼠改良神经功能缺损评分(modified neurological severity scores, mNSS)、脑组织含水量、垂直以及水平活动得分、脑组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9、水通道蛋白(AQP)-4、雌激素受体(ERα)、Wnt3a和β-Catenin表达量。[结果]创伤性颅脑损伤组和VPA低、中、高剂量组大鼠mNSS评分、脑组织含水量、AQP4、MMP-9水平均高于假手术组(P<0.05),且VPA低、中、高剂量组均呈下降趋势,均存在显著差异(P<0.05)。创伤性颅脑损伤组和VPA低、中、高剂量组大鼠各时间点的水平和垂直运动水平均明显下降(P<0.05);且VPA低、中、高剂量组大鼠呈逐渐改善趋势,均存在显著差异(P<0.05)。Western Blot结果显示不同剂量VPA对大鼠脑组织ERα、Wnt3a和β-Catenin表达存在显著影响(P<0.05),且以VPA高剂量组ERα、Wnt3a和β-Catenin升高最显著(P<0.05)。[结论] VPA能够通过激活ERα-Wnt/β-Catenin信号通路和降低脑损伤模型大鼠脑组织AQP4、MMP-9蛋白表达水平改善大鼠脑水肿症状,发挥脑保护作用,且高剂量作用更显著。
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单位邯郸市中心医院