绞股蓝总皂苷抑制大鼠动脉粥样硬化炎症反应并影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路表达

作者：**鑫; 马粉花; 张吉涛; 首朝曦; 唐娜; 唐超; 谢振欣; 孙见飞; 吴宁

来源：基因组学与应用生物学, 2021, 1-17.

• 绞股蓝总皂苷
• 动脉粥样硬化
• Toll样受体4
• 核因子-κB
• 分子对接

探究绞股蓝总皂苷（gypenosides， GPs）抗大鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）中对Toll样受体4（toll-like receptor 4， TLR4）/髓样分化因子（myeloid differentiation factor 88， MyD88）/核转录因子-κB（nuclear factor-κB， NF-κB）信号通路的影响，并初步预测其抗AS治疗作用有效成分。将60只SD大鼠，随机分为空白对照组（Control， n=10）、模型组（Model， n=10）、辛伐他汀组（Simvastain， 5 mg/kg灌胃， 10 w， n=10）及GPs低、中、高剂量组（LGP， MGP， HGP， 分别以40 ， 80， 160 mg/kg灌胃，10w， n=10）。对照组普通饮食，其他组予以高脂饮食联合腹腔注射维生素D3构建大鼠AS模型。十周后，对胸主动脉切片HE染色，ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α （TNF-α），Western blot检测主动脉TLR4、MyD88、NF-κB的表达，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的表达。分子对接分别评价三种GPs单体对TLR4/MyD88/NF-κB通路受体的结合能力。结果显示，经由GPs干预的组别胸主动脉病变均有减轻；与模型组大鼠主动脉TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达相比，GPs干预的组别均有下降，GPs高剂量组（160 mg/kg） 效果显著（P<0.05）；与模型组相比GPs各组大鼠血清TNF-α水平也有不同程度的下降，GPs高剂量组降低显著（P<0.05），分子对接显示Gypenoside XLIX是3个绞股蓝皂苷成分中对TLR4/MyD88/NF-κB的亲和力最强的分子，其可能的靶点为TLR4和NF-κB的相关受体。综上所述，TLR4/MyD88/NF-κB炎症通路的表达在GPs抗AS过程中受到干扰，GPs可能通过抑制TLR4及其下游信号分子减轻血管炎症反应，而Gypenoside XLIX在这个过程中可能有着重要的作用。

• 单位
  公共卫生学院; 贵州医科大学; 基础医学院