CD38抑制剂通过Sirt3/FoxO1途径抑制心肌缺血/再灌注损伤的研究

作者：闫莉; 寿锡凌; 梁磊; 杨光^*

来源：心脏杂志, 2023, 35(05): 497-502.

• 心肌缺血/再灌注
• CD38抑制剂
• Sirt3
• FoxO1

目的 探讨CD38抑制剂减轻心肌缺血/再灌注损伤的作用及机制研究。方法 雄性SD大鼠20只给予适应性喂养7 d后，随机分为四组，分别为假手术（A）组、心肌缺血/再灌注（B）组、心肌缺血/再灌注+CD38抑制剂（C）组和心肌缺血/再灌注+CD38抑制剂+Sirt3抑制剂（3-TYP）(D)组。B、C、D组建立心肌缺血/再灌注模型。C组和D组用木犀草素（特异性CD38抑制剂）[（100 mg/（kg·d）]连续灌胃2周，D组造模前30 min尾静脉注射3-TYP。记录心电图，检测血清肌钙蛋白T水平、ROS水平，测定心肌病变，检测心肌组织中Sirt3、FoxO1、Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果 与A组相比，B组心电图ST段明显抬高；与B组相比，C组ST段回落；与C组相比，D组ST段抬高。与A组相比，B组肌钙蛋白T、ROS水平显著增高（P<0.01）；与B组相比，C组肌钙蛋白T、ROS水平则显著降低（P<0.01）；与C组相比，D组肌钙蛋白T、ROS水平明显增高（P<0.01和P<0.05）。HE染色显示A组心肌排列整齐，无明显炎症浸润，B组结构紊乱，可见炎症细胞浸润，C组和D组较B组排列明显整齐。TUNEL染色结果显示，与A组相比，B组TUNEL阳性细胞比例显著增加（P<0.01）；与B组相比，C组的TUNEL阳性细胞比例明显降低（P<0.01）；与C组相比，D组的TUNEL阳性细胞比例则显著增加（P<0.01）。与A组相比，B组Sirt3蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与B组相比，C组Sirt3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与C组相比，D组Sirt3蛋白表达水平则明显降低（P<0.05）。与A组相比，B组FoxO1蛋白和Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与B组相比，C组FoxO1蛋白和Bcl-2蛋白表达水平则显著升高（P<0.01）；与C组相比，D组则显著降低（P<0.01和P<0.05）。与A组相比，B组Bax蛋白表达显著升高（P<0.01）；与B组相比，C组则显著降低（P<0.01）；与C组相比，D组Bax水平则显著升高（P<0.01）。结论 CD38抑制剂可能通过Sirt3/FoxO1途径抑制心肌缺血/再灌注引起的心肌损伤。

• 单位
  陕西省人民医院