基于网络药理学和体外实验验证及探讨吲哚-3-甲醇治疗肥胖的作用机制

作者：古丽若依·帕尔哈提; 毛旭文; 程路峰

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 1-10.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221217

• 吲哚-3-甲醇
• 肥胖
• 网络药理学
• 分子对接
• 体外验证

目的：根据分子对接技术与网络药理学初步预测出吲哚-3-甲醇作用的靶点和相关信号通路，再通过体外实验来验证网络药理学与分子对接技术得出的结果。方法：利用SwissTargetPrediction成分靶点预测数据库及查阅文献获得吲哚-3-甲醇的药理作用相关的靶点；利用人类孟德尔遗传病数据库（OMIM），基因数据库（GeneCards），毒性与基因比较数据库（CTD）数据库取得与肥胖相关的靶点；在通过STRING数据库得到吲哚-3-甲醇-肥胖靶点PPI网络图；通过Cytoscape 3.8.2软件进行筛选和分析；利用DAVID 6.8数据库对药物-疾病交集靶点进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过AutoDock vina 1.1.2软件对吲哚-3-甲醇和疾病靶点进行分子对接；最后通过体外实验验证了药物抗肥胖的作用。结果：预测结果得出吲哚-3-甲醇与肥胖共同靶点有80个，包括基质金属蛋白酶（MMP）-9，Janus激酶（JAK）2等；KEGG富集分析结果显示吲哚-3-甲醇治疗肥胖主要作用于肿瘤坏死因子（TNF）信号通路，血管内皮生长因子（VEGR）信号通路，酪氨酸激酶受体2（ErbB2），VEGF等信号通路；分子对接显示吲哚-3-甲醇与肥胖相关蛋白（FTO）受体表现出良好的对接活性；体外蛋白免疫印迹、噻唑蓝（MTT）和油红O染色结果表明，不同剂量的吲哚-3-甲醇能有效抑制3T3-L1细胞内FTO蛋白的表达（P＜0.05）。结论：吲哚-3-甲醇治疗肥胖的作用机制可能与抑制FTO蛋白表达有关，进而与抑制脂肪细胞增殖能力有关。该研究为吲哚-3-甲醇抗肥胖提供了基本实验依据。

• 单位
  新疆医科大学