CYP3A5基因多态性对儿童肝移植患者他克莫司血药浓度的影响

作者：刘力玮; 王晓硕; 张艳; 张弋; 马骏凡^*

来源：中华小儿外科杂志, 2018, 39(10): 729-733.

• 肝移植
• 他克莫司
• 结合蛋白质类
• 基因型

目的研究供体和受体细胞色素P450(CYP)3A5酶6986位点的基因多态性对儿童肝移植患者他克莫司(FK506)浓度/剂量比(CO/D)的影响。方法收集2013年1月到2015年10月共127例儿童肝移植患者供受体外周血标本,进行CYP3A5基因分型的检测,收集患儿术后2个月内每周及术后第3个月他克莫司剂量、血药浓度。根据基因型将CYP3A5*11及CYP3A5*13为CYP3A5表达型,属于快代谢组,CYP3A5*33为CYP3A5非表达型,属于慢代谢组,比较供、受体不同基因型间他克莫司的浓度/剂量(C0/D)比的差异。结果受体快代谢组比受体慢组术后2个月内每周及术后第3个月浓度/剂量比显著降低,差异有统计学意义(P<0. 05);供体快代谢组比供体慢代谢组术后3周至2个月及第3个月浓度/剂量比显著降低,差异有统计学意义(均P<0. 05);供/受体表达组、供体表达/受体无表达组和受体表达/供体无表达组三组的浓度/剂量比之间差异虽无统计学意义(P>0. 05),但供体非表达/受体非表达组和上述三组比较,浓度/剂量比显著增加,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。结论供、受体两方的CYP3A5基因多态性都会影响儿童肝移植患者他克莫司的血药浓度,但受体自身的CYP3A5基因型对他克莫司影响更显著,供体/受体中只要其中一方含有CYP3A5*1等位基因,达到同样的血药浓度所需的他克莫司剂量就会比供、受体都是慢代谢型的患儿相应增加。可以根据CYP3A5基因多态性调整剂量,进行个体化给药。

• 单位
  天津医科大学; 清华大学