胸腺素α1及其系列结构修饰物的体外肝匀浆稳定性评价

作者：孙会仙; 陈佳; 郭磊^*; 谢剑炜^*; 刘克良

来源：军事医学, 2019, 43(02): 146-149.

• 肽类药物
• 肝匀浆
• 反相高效液相色谱
• 半衰期
• 大鼠

目的考察并评价胸腺素α1(Tα1)不同位点修饰PEG聚合物的体外肝匀浆酶稳定性,为修饰物的结构优化提供数据支持。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究Tα1及其结构修饰物TC系列和PT系列在大鼠肝匀浆中的体外代谢性质,检测波长均为200 nm。结果多肽药物的浓度在4.0～800 mg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系(r>0.9990),绝对回收率>85%,日内相对标准偏差(RSD)<1.50%,日间RSD<2.10%。各修饰物的半衰期依次为PT系列>Tα1>TC系列。结论 Cys替换的TC系列结构修饰物的半衰期均<Tα1,表明TC系列更易被肝匀浆代谢;但同一位点PEG聚合物修饰的PT系列结构修饰物的半衰期均远>TC系列,表明Cys位点PEG化后修饰物更加稳定。

• 单位
  药物研究所