3-(2-氧代-2-取代)乙酰氨基苯甲酰胺类PARP-1抑制剂的设计、合成及活性评价

作者：殷玉文; 季鸣; 曹冉; 陈晓光; 徐柏玲

来源：药学学报, 2015, 50(06): 738-745.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2015.06.024

• PARP-1
• 抑制剂
• 3-氨基苯甲酰胺

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至受体蛋白,参与单链受损DNA的修复,是一种潜在的抗癌药物靶点。本文设计并合成了3-(2-氧代-2-取代)乙酰氨基苯甲酰胺类化合物16个,评价了所有目标化合物对PARP-1酶的抑制活性。其中6个化合物对PARP-1显示出了一定的抑制活性(0.235.78μmol·L-1)。初步探讨了该类化合物的构效关系,利用分子对接方法探索了目标化合物与PARP-1的作用模式,为进一步结构改造提供了依据。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 药物研究所