摘要
基于chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对2型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM-AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM-AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验分为空白对照组(Ctrl)、模型组(T2DM-AMI)、阳性对照组(复方丹参片,DS)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组(GXBD-H)和瓜蒌薤白半夏汤低剂量组(GXBD-L)。采用灌胃高脂乳剂(HFE)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病(T2DM)模型,然后冠状动脉结扎以诱导形成急性心肌梗死(AMI)。空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水,各给药组给予相应药物灌胃。通过ELISA和生化检测评估相关代谢指标的变化,Western blot分析肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1、PPARα的蛋白表达。实验结果表明GXBD改善了T2DM-AMI的心脏病理损伤,降低了血脂、心肌酶和炎性因子水平,但对血糖变化不明显。此外,与模型组相比,GXBD降低了外周血中chemerin的表达,升高了肝脏中环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的水平,且经GXBD治疗后肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1蛋白表达水平降低,肝脏和腹腔脂肪中PPARα蛋白表达水平上升。以上研究结果说明GXBD可显著改善T2DM-AMI的糖脂代谢紊乱,进而对受损心肌具有保护作用。其机制可能与干预chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路有关。这为临床进一步研究GXBD防治T2DM-AMI提供新的理论依据,也是中药治疗胸痹“痰浊壅塞”证候在蛋白水平的体现。
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