鼠双微体2蛋白参与醛固酮诱导的系膜细胞增殖

作者：王海云; 李雪梅; 陈丽萌; 段琳; 李艳; 李学旺

来源：中华肾脏病杂志, 2011, 27(5): 363-368.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2011.05.014

• 醛固酮
• 肾小球系膜细胞
• 细胞增殖
• 鼠双微体2
• 高醛固酮血症
• 肾损害

目的 探讨鼠双微体2(MDM2)蛋白是否参与醛固酮(ALD)诱导的系膜细胞生长及其可能的机制.方法 用RT-PCR方法检测人系膜细胞株(HMCL)盐皮质激素受体(MR)、11β-羟类固醇脱氧酶(11β-HSD2)、MDM2 mRNA的表达,以明确HMCL是否具备对ALD刺激产生反应的基本条件.以不同浓度ALD刺激HMCL并以螺内酯(MR拮抗剂)抑制试验以及放线菌酮(CHX,一种蛋白质合成抑制剂)抑制试验,分别观察MR是否参与了ALD诱导的MDM2表达增加并了解ALD诱导MDM2表达是否为非基因组机制.使用小干扰RNA技术(siMDM2)了解ALD对HMCL MDM2表达及细胞生长的影响,以明确MDM2在ALD诱导系膜细胞增殖中的作用.结果 HMCL有MR、11β-HSD2、MDM2的表达.ALD刺激可使HMCL的MDM2表达增加,螺内酯和放线菌酮可抑制其增加.提示MDM2是一种盐皮质激素敏感的蛋白,MR介导了ALD诱导的MDM2表达增加.该作用方式不属于ALD的非基因组作用方式.ALD可使HMCL的DNA增殖期细胞百分比(S期细胞比例)与MDM2表达同步增加.siMDM2可抑制ALD诱导的MDM2蛋白表达的增加,相应S期细胞比例亦不升高,说明MDM2参与了ALD诱导的系膜细胞增殖.结论 MDM2是一种盐皮质激素敏感的蛋白,它参与了ALD诱导的系膜细胞增殖,这种作用需经过MR介导.ALD对MDM2的作用方式不属于ALD的非基因组作用方式.

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医院; 北京协和医学院