胰腺导管腺癌肿瘤免疫相关的病理学特点及临床意义

作者:王灿铭; 徐晨阳; 姜珊; 周镪; 蒋智君; 程国平; 吴梅娟; 冯婷婷; 尹文娟*
来源:中华病理学杂志, 2022, 51(05): 419-424.

摘要

目的研究胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤免疫相关的病理学特点及其临床意义。方法收集中国科学院大学附属肿瘤医院2010年1月至2020年12月192例PDAC患者的病理样本及临床信息, 对肿瘤免疫微环境进行形态学评估, 免疫组织化学标记肿瘤免疫相关蛋白, 结合患者治疗及生存信息, 统计分析诸因素之间相互关系及对预后的影响。结果 192例PDAC中, 非特殊型腺癌163例(163/192, 84.90%), 腺鳞癌18例, (18/192, 9.37%), 其他少见亚型共11例(11/192, 5.73%);110例(110/192, 57.29%)见神经累犯, 86例(86/192, 44.79%)见血管侵犯;84例(84/182, 46.15%)伴重度慢性炎;52例(52/192, 27.08%)肿瘤浸润免疫细胞数量(TII-N)多, 60例(60/192, 31.25%)主要为淋巴细胞、浆细胞浸润, 34例(34/192, 17.71%)主要为粒细胞浸润, 98例(98/192, 51.04%)为混合浸润;缺乏CD3+T细胞者124例(124/192, 66.31%), 缺乏CD8+T细胞者152例(152/192, 79.58%);主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(MHC-Ⅰ)表达下调156例(156/192, 81.25%);PD-L1阳性[综合阳性评分(CPS)≥1]者46例(46/192, 23.96%)。统计学分析发现TII-N与脉管瘤栓(P=0.035)、神经累犯(P=0.002)、分期(P=0.004)及长期饮酒(P=0.039)呈显著负相关;免疫细胞种类(TII-T)与胰腺慢性炎呈正相关(P=0.002), 与肿瘤分化呈负相关(P=0.024);CD8+T细胞与CD3+T细胞(P=0.032)、MHC-Ⅰ表达(P<0.001)、PD-L1表达(P=0.001)呈正相关, 与长期吸烟呈负相关(P=0.016)。单因素分析发现组织学非特殊型(P=0.013)、TII-N多(P<0.001)为PDAC的良性预后因素, 脉管瘤栓(P=0.032)、神经累犯(P=0.001)、分期晚(P=0.003)及长期饮酒(P=0.004)为其不良预后因素。COX多因素回归分析发现TII-N是PDAC的独立良性因素, 而神经累犯为其独立的不良预后风险因素。结论 PDAC中, TII-N与多种因素相关, 它是PDAC独立的良性预后因素;长期饮酒及吸烟可能导致PDAC患者的肿瘤免疫功能受抑。