基于网络药理学和实验验证探讨补肾活血汤治疗中枢性老年性聋的机制

作者：周颖东; 张梦娴; 王青玲; 康浩然; 郭向东^*

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(10): 1398-1408.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.10.009

• 补肾活血汤
• 中枢性老年性聋
• 网络药理学
• 听皮层
• 衰老
• PI3K/AKT/mTOR信号通路
• 细胞凋亡
• 小鼠

目的 结合网络药理学与实验研究探究补肾活血汤（Bushen Huoxue Decoction,BSHXD）治疗中枢性老年性聋的潜在分子机制。方法 通过TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库检索和筛选BSHXD的活性成分及作用靶点；通过Genecards、DisGeNET数据库检索老年性聋相关靶点；通过在线工具Venny 2.1获得BSHXD与老年性聋的共同靶点；通过Cytoscape软件构建BSHXD治疗中枢性老年性聋的“药物-成分-靶点-疾病”网络；使用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析；STRING数据库进行蛋白互作分析。采用自然衰老的C57BL/6J小鼠构建中枢性老年性聋的动物模型，以BSHXD进行灌胃干预。HE染色观察各组听皮层的病理改变；免疫印迹法检测听皮层组织PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、Bax和Caspase-3的蛋白表达；免疫荧光染色观察听皮层Caspase-3的表达；TUNEL染色观察听皮层细胞的凋亡。结果 通过网络药理学预测得BSHXD活性成分219种，BSHXD与老年性聋共同靶点1 118个。GO与KEGG富集发现在BSHXD可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞凋亡途径治疗中枢性老年性聋。与对照组比，自然衰老小鼠听皮层p-PI3K/PI3K、 p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的比值升高（P<0.01,P<0.001）,Bax和Caspase-3的表达明显上调（P<0.001），听皮层细胞凋亡明显增加（P<0.001），病理改变明显。BSHXD可明显降低p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值（P<0.01,P<0.001），并下调Bax与Caspase-3的表达（P<0.05,P<0.01,P<0.001），减少细胞凋亡并改善听皮层病理改变。结论 BSHXD可以通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞凋亡途径延缓听皮层的衰老。

• 单位
  河南中医药大学